Contrôle de la pharmacocinétique de la lévodopa

Les décisions thérapeutiques dans la maladie de Parkinson sont prises plus efficacement avec une certaine connaissance de la pharmacocinétique de la lévodopa. Ce graphique représente une seule journée, celle d'un patient atteint de la maladie de Parkinson qui prend de la lévodopa trois fois par jour (à chaque *). La disponibilité de la l-dopa est indiquée sur l'axe des ordonnées. La barre horizontale en bas de la figure est un journal, qui montre l'état clinique tel qu'il est ressenti par le patient : le jaune correspond à l'arrêt, le vert à l'état normal, le rouge à la dyskinésie. Nous allons utiliser cet exemple N=1 pour expliquer comment la smartwatch Parkinson peut être utilisée pour optimiser le traitement. Une dose unique de Levodopa, le médicament le plus efficace et le plus utilisé pour traiter la maladie de Parkinson, n'agit que pendant une courte période, généralement plusieurs heures.

La gravité de la maladie détermine le niveau de l-dopa efficace le plus bas. Dans la figure, il s'agit de la ligne entre le jaune et le vert, appelée "min". Si les taux de l-dopa restent inférieurs à cette ligne, les patients sont sous-traités et présentent généralement leurs symptômes parkinsoniens typiques, dits "off". Il peut s'agir de symptômes moteurs (par exemple, raideur, lenteur, tremblement) ou non moteurs (par exemple, altération de l'humeur ou de la cognition, dysfonctionnement autonome).

Des taux élevés de L-dopa, au-dessus de la ligne entre la zone verte et la zone rouge, appelée "max", apparaissent lorsque les patients sont surtraités. Ils présentent généralement des symptômes moteurs tels que la dyskinésie (c'est-à-dire des mouvements choréodystoniques involontaires) ou peuvent présenter des symptômes non moteurs (par exemple, la manie ou l'hypersexualité).

La maladie de Parkinson est une maladie dégénérative. La maladie s'aggrave avec le temps. Par conséquent, les médicaments doivent être adaptés de temps en temps. Cela nécessite un schéma thérapeutique adapté.

Le choix d'une stratégie de traitement efficace, bénéficie beaucoup de la capacité à reconstruire un modèle présumé du profil pharmacocinétique de la lévodopa. Dans l'exemple ci-dessus, la couleur de la barre inférieure est déterminée par la ligne blanche. Mais généralement, vous ne connaissez pas les niveaux exacts de lévodopa. Maintenant, essayez de faire l'inverse : essayez de créer une approximation de la ligne blanche (la disponibilité de la lévodopa) à partir de l'évolution des symptômes fluctuants (le journal, représenté dans la barre inférieure) et des heures de prise (les 3 *).

Dans ce cas, la première des trois doses est trop faible. Elle pourrait être ajustée en augmentant la première dose, ou en ajoutant une dose de lévodopa soluble en même temps. La réduction de la troisième dose peut réduire l'apparition de la dyskinésie. Les repas influencent l'absorption de la lévodopa. Cet exemple d'"usure" représente une faible absorption intestinale de la lévodopa du troisième cadeau, due à la prise de pilules en même temps qu'un repas. Pour détecter cette cause simple mais fréquente de sous-traitement, la smartwatch Parkinson enregistre donc à la fois les heures de prise et les repas.